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: https://www.deutsche-apotheker…de-des-long-covid-tunnels
Ein
Licht am Ende des Long-COVID-Tunnels?
BC
007 bessert Symptomatik durch Neutralisation von Autoantikörpern.
Meldungen
über erfolgreiche Heilversuche bei einigen wenigen
Long-COVID-Patienten mit dem Aptamer BC 007 führten zu einem hohen
medialen Interesse. Die bislang bekannte Wirkweise von BC 007 kann
einen günstigen Einfluss auf den Verlauf von COVID-19-Erkrankungen
erklären. Ob sich die vielversprechenden Ergebnisse bestätigen,
müssen weitere Studien klären.
In
einer Pressemitteilung der Augenklinik des Uniklinikums Erlangen wird
von erfolgreichen individuellen Heilversuchen nach einer Behandlung
mit dem Aptamer BC 007 berichtet. An ihm nahmen drei
Long-COVID-Patienten mit ausgeprägten Symptomen wie starken
Erschöpfungszuständen, Gleichgewichts-, Koordinations- und
Gedächtnisstörungen sowie Muskelzuckungen teil. Sie erhielten
eine einmalige Infusion mit BC 007 (1350 mg während 75 Minuten).
Bereits im Lauf der ersten Woche nach Therapie kam es zu einer
deutlichen Besserung der Symptomatik. Auffallend war auch die
Verbesserung der retinalen Mikrozirkulation, was mithilfe der
optischen Kohärenztomografie-Angiografie nachgewiesen wurde.
Zwischenzeitlich wurde ein vierter Patient mit BC 007 therapiert.
Was
ist ein Aptamer?
Aptamere
sind kurze, einzelsträngige DNA- oder RNA-Oligonukleotide, die mit
einer hohen Affinität und Spezifität an ihr Ziel binden. Der
Name leitet sich von dem lateinischen Begriff „aptus“ (= passend)
und dem griechischen Begriff „meros“ (= Teil) ab und wurde
gewählt, um die „Schlüssel-Schloss-Beziehung“ zwischen
Aptameren und ihren Bindungspartnern zu veranschaulichen. Aufgrund
der Vielfältigkeit der Strukturen, die Aptamere ausbilden können,
sind sie in der Lage, nahezu alle Stoffklassen an Zielmolekülen zu
erkennen und „passgenau“ – analog einer
Antigen-Antikörper-Bindung – zu binden. Ein sehr
vielversprechender Therapieansatz ist die In-vivo-Neutralisation von
Autoantikörpern durch Aptamere. Aptamere können einfach chemisch
hergestellt werden. Ein weiterer Vorteil ist die geringe Toxizität
und fehlende Immunogenität. Der erste in der EU genehmigte Wirkstoff
auf Aptamer-Basis war Pegaptanib (Macugen®)
zur Therapie der feuchten altersbedingten Makuladegeneration
(mittlerweile in der EU nicht mehr zugelassen).
BC
007 – ein Breitspektrum-Neutralisator
Aptamer
BC 007 ist ein einzelsträngiges 15-mer DNA-Oligonukleotid
(5’-GGTTGGTGTGGTTGG-3’), auch unter dem Namen ARC183 bekannt.
Ursprünglich wurde BC 007 als Thrombin-Inhibitor entwickelt. Später
stellte sich heraus, dass das Aptamer ein Breitspektrum-Neutralisator
ist, der sämtliche bekannten kardiovaskulär-pathogenen
Autoantikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (über 1000
Mitglieder starke Familie von in der Zellmembran verankerten
Rezeptoren) ausschalten kann.
BC
007 wird gut vertragen, ist nicht immunogen und zeigte bei den
bisherigen Anwendungen keine klinisch relevanten unerwünschten
Ereignisse. Das Risiko, dass das Aptamer mit
Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern, die Patienten während einer
COVID-19-Erkrankung entwickelt haben, interferiert, scheint
ersten Versuchen zufolge gering zu sein. BC 007 ist gut
wasserlöslich, sodass theoretisch inhalative und nasale
Applikationen möglich sind.
Die
Entwicklung des Aptamers erfolgte durch die Biotech-Firma Berlin
Cures, einer Ausgründung des Max-Delbrück-Centrums für Molekulare
Medizin und der Charité Berlin.
Wie
wirkt BC 007?
BC
007 bindet und neutralisiert Autoantikörper. Diese Wirkung wurde
bereits bei Patienten mit Herzerkrankungen gezeigt. So treten
beispielsweise auch im Rahmen einer Kardiomyopathie
Herzzellen-schädigende Autoantikörper auf. In diesem Fall bindet
und neutralisiert BC 007 pathogene Autoantikörper, die gegen den
Beta-1-Adrenozeptor gerichtet sind, einen Rezeptor aus der
Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die die Herzfrequenz
und Kontraktionsstärke regulieren. Aktuelle Untersuchungen befassen
sich mit der Wirkung von BC 007 auf SARS-CoV-2. So ist BC 007 –
neben der Neutralisierung von Autoantikörpern – auch in der Lage,
an die Rezeptor-Bindungs-Domäne des Spike-Proteins sowie an die
RNA-abhängige RNA-Polymerase von SARS-CoV-2 zu binden und kann so
mit dem Viruswachstum interferieren. Die Idee, BC 007 bei
Long-COVID-Patienten einzusetzen, beruht unter anderem auf der
Beobachtung, dass COVID-19 zur Bildung von Autoantikörpern führt.
So finden sich im Blut ehemaliger COVID-19-Patienten Autoantikörper
gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren.
Wo
steht BC 007 in der Studienlandschaft?
Die
Studienlandschaft mit BC 007 umfasst eine Studie zur Sicherheit und
Verträglichkeit sowie eine weitere Studie mit herzkranken Patienten.
-
Phase-I-Studie,
um Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von BC 007 im
Hinblick auf die Neutralisierung von Autoantikörpern zu zeigen (A
Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and
Efficacy of BC 007 in Healthy Subjects; NCT02955420).
-
Phase-II-Studie
mit herzkranken Patienten, bei denen Autoantikörper gegen spezielle
Strukturen der Herzmuskelzellen nachgewiesen wurden (The Persistence
of Autoantibody Neutralisation by BC 007 in Patients With Chronic
HFrEF and Autoantibodies Against the Beta1-Adrenergic Receptor;
NCT04192214).
Wie
geht es weiter bei Long-COVID?
Derzeit
werden an der Universitätsklinik Erlangen keine weiteren
Heilversuche bei Long-COVID-Patienten mit BC 007 durchgeführt. Im
nächsten Schritt sind klinische Studien geplant. Dazu wurde beim
Bundesministerium für Bildung und Forschung ein Antrag auf
Fördergelder gestellt. Wird dieser bewilligt, könnte eventuell noch
in diesem Jahr eine klinische Studie begonnen werden. Betroffene mit
Long-COVID-Symptomatik können sich bis dahin per E-Mail an
recover.au@uk-erlangen.de
wenden. Sie werden kontaktiert, wenn die Studie startet und sie dafür
infrage kommen. Im Rahmen weiterer Studien soll auch der
Wirkungsmechanismus von BC 007 geklärt werden. |
Literatur
Long-COVID-Medikament:
Hilfe für weitere Betroffene. Pressemitteilung des
Universitätsklinikums Erlangen, 25. August 2021,
uk-erlangen.de/presse/pressemitteilungen/ansicht/detail/long-covid-medikament-hilfe-fuer-weitere-betroffene/
Aptamere
- neue molekulare Erkennungselemente, Informationen des
Helmholtz-Zentrums für Umweltforschung GmbH - UFZ,
ufz.de/index.php?de=39403
Wang
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10.1016/j.heliyon.2020.e05421
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Anti-SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies. Viruses 2021, 13, 932. doi:
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Hohberger
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COVID-19 Infection 2021. Available at SSRN: ssrn.com/abstract=3879488
Becker
NP et al. A Three-Part, Randomised Study to Investigate the Safety,
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2020;40(5):433-447. doi: 10.1007/s40261-020-00903-9
Haberland
A et al. Aptamer BC 007 - A broad spectrum neutralizer of pathogenic
autoantibodies against G-protein-coupled receptors. Eur J Pharmacol.
2016;15;789:37-45. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.06.061
Grüße
Carlito